L'effetto di primo passaggio (detto anche effetto di first pass o metabolismo di primo passaggio) è un fenomeno del metabolismo di alcuni farmaci che si verifica quando la bio-disponibilità del farmaco stesso viene ridotta in modo molto consistente prima che esso raggiunga e si distribuisca in tutto l'organismo.
Quando un farmaco viene somministrato per via orale deve essere prima assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi entra nel sistema portale epatico, cioè nel circolo sanguigno della vena porta. Solo successivamente viene immesso nel circolo sistemico e quindi raggiunge tutti gli altri organi e tessuti.
La quota di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica è l'effettiva quota biodisponibile.